Tendo Flaviano sido assim expulso, Severo ascende ao trono episcopal de Antioquia, no ano quinhentos e sessenta e um da era daquela cidade, no mês de Dius, o sexto ano da Indicação; o ano em que escrevo é o seiscentos e quarenta e um daquela era. Ele era natural de Sozópolis, uma cidade da Pisídia, e havia se dedicado à profissão de advogado em Beirute; mas imediatamente após abandonar a prática do direito, tendo participado do santo batismo no recinto sagrado do divino mártir Leôncio, que é venerado em Trípoli, uma cidade da Fenícia Marítima , ele assumiu a vida monástica em um certo mosteiro situado entre a cidade de Gaza e a cidade chamada Majumas; neste último lugar Pedro, o Ibérico, que havia sido bispo da mesma Gaza, e fora exilado com Timóteo Aeluro, passou pela mesma disciplina e deixou para trás uma memória famosa. Severo entra em debate com Nefálio, que antes concordara com ele na questão da natureza única, mas que posteriormente participara do sínodo de Calcedônia e se juntara aos que defendiam a existência de duas naturezas na pessoa de Nosso Senhor Jesus Cristo; e, em consequência, é expulso de seu próprio mosteiro por Nefálio e seu grupo, juntamente com muitos outros que professavam doutrinas semelhantes. De lá, dirige-se à capital imperial para defender a sua causa e a daqueles que haviam sido expulsos com ele, e assim chama a atenção do imperador Anastácio, conforme narrado pelo autor da biografia de Severo.
Assim, Severo, ao emitir cartas sinodais, anatematizou expressamente o sínodo de Calcedônia; sobre esse ponto, as cartas dirigidas a Alcison dizem o seguinte. "As cartas sinodais de Timóteo de Constantinopla foram admitidas aqui na Palestina, mas a deposição de Macedônio e Flaviano não foi admitida, nem as cartas sinodais de Severo; porém, os portadores foram postos em fuga, com a ignomínia e o insulto que mereciam, pelo povo e pelos monges da cidade , que se revoltaram contra eles. Tal era a situação na Palestina. Mas, dos bispos sujeitos a Antioquia, alguns foram levados à submissão, entre os quais Marino, bispo de Beirute; outros, à força e compulsão, concordaram com as cartas sinodais de Severo, que incluíam um anátema, tanto para o sínodo quanto para todos os outros que afirmavam duas naturezas ou pessoas no Senhor, a saber, a carne e a Divindade; e outros, depois de terem concordado por compulsão, retiraram seu assentimento, e entre eles os bispos sujeitos a Apameia; outros, ainda, recusaram-se totalmente a concordar, entre os quais Juliano, bispo de Bostra, Epifânio de Tiro e alguns outros." Como já foi dito. Mas os bispos isaurianos, tendo recuperado o juízo, agora se condenam pelo erro em que foram enganados e anatematizam Severo e seu partido. Outros bispos e clérigos sujeitos a Severo abandonaram suas igrejas, entre eles Juliano de Bostra e Pedro Damasceno, que agora vivem nestas paragens, assim como Manias. Este último é um dos dois que pareciam ser os chefes dos seguidores de Dióscoro, por meio de quem Severo também obteve sua dignidade; mas ele agora condena a arrogância desse partido." E a carta prossegue em seguida: "Os mosteiros nestas paragens e a própria Jerusalém são, com a ajuda de Deus, unânimes quanto à fé correta, e muitas outras cidades também, juntamente com seus bispos, por todos os quais, e por nós mesmos, rogai para que não caiamos em tentação, nosso santíssimo senhor e honrado pai."