Os arianos, sob a impressão de que o divino Meleto defendia seus ideais, o transferiram de Sebaste para Antioquia. Diante de sua ousada confissão das doutrinas ortodoxas, ficaram perplexos e, após depô-lo, colocaram Euzoío na Sé. Meleto fundou sua própria Igreja; porém, aqueles que defendiam a consubstancialidade o rejeitaram por ter sido ordenado pelos arianos. Na época em que Eudóxio assumiu o governo da igreja de Constantinopla, havia muitos aspirantes à sé de Antioquia ; e, como frequentemente acontece nessas circunstâncias, contendas e sedições dividiram o clero e o povo daquela igreja.
Cada grupo ansiava por confiar o governo da igreja a um bispo de sua própria fé, pois intermináveis disputas doutrinárias eram frequentes entre eles, e não conseguiam chegar a um acordo quanto ao modo de cantar os salmos; e, como já foi dito, os salmos eram cantados individualmente, de acordo com seu próprio credo peculiar. Sendo esse o estado da igreja em Antioquia , os partidários de Eudóxio acharam que seria bom confiar o bispado daquela cidade a Meleto, então bispo de Sebaste, por ele possuir grande eloquência persuasiva, uma vida excelente e, como imaginavam, compartilhar das mesmas opiniões que eles. Acreditavam que sua reputação atrairia os habitantes de Antioquia e das cidades vizinhas a se conformarem à sua heresia , particularmente aqueles chamados eustatianos, que haviam aderido invariavelmente às doutrinas nicenas. Mas suas expectativas foram completamente frustradas. Conta-se que, em sua primeira chegada a Antioquia , uma imensa multidão, composta por arianos e por aqueles que estavam em comunhão com Paulino, acorreu a ele. Alguns desejavam ver o homem porque sua fama era grande, mesmo antes de sua chegada; outros estavam ansiosos para ouvir o que ele tinha a dizer e para averiguar a natureza de suas opiniões, pois havia um boato que se espalhou e que depois se provou verdadeiro : ele defendia as doutrinas daqueles reunidos em Niceia. Em seus primeiros discursos , limitou-se a instruir o povo no que chamamos de ética; depois, porém, declarou abertamente que o Filho é da mesma substância que o Pai. Diz-se que, a essas palavras, o arquidiácono da igreja, que então era um dos clérigos locais, estendeu a mão e cobriu a boca do pregador; mas este continuou a explicar seus sentimentos com mais clareza por meio dos dedos do que por palavras. Ele estendeu apenas três dedos em direção ao povo, fechou-os e, em seguida, deixou apenas um dedo estendido, expressando assim por gestos o que lhe fora impedido de proferir. Quando o arquidiácono, constrangido, segurou sua mão, ele soltou a boca; a língua ficou livre, e Meletius declarou sua opinião ainda mais claramente e em voz alta, exortando seus ouvintes a aderirem aos preceitos do Concílio de Niceia e testemunhando que aqueles que sustentavam outras opiniões se desviavam da verdade.Enquanto ele persistia na enunciação dos mesmos sentimentos, seja verbalmente ou por meio de sinais, quando o arquidiácono se calou, ocorreu uma contenda entre os dois lados, semelhante à do pancrácio; os seguidores de Eustácio gritaram, regozijaram-se e saltaram, enquanto os arianos ficaram abatidos. Eudóxio e seus partidários ficaram indignados com esse discurso e, por meio de suas maquinações, arquitetaram a expulsão de Meleto de Antioquia . Logo depois, porém, o reconduziram ao cargo, pois imaginaram que ele havia renunciado aos seus antigos sentimentos e adotado os deles. Como, contudo, logo se tornou evidente que sua devoção às doutrinas nicenas era firme e inabalável, ele foi expulso da igreja e banido por ordem do imperador; e a sé de Antioquia foi conferida a Euzoío, que havia sido banido anteriormente com Ário . Os seguidores de Meleto separaram-se dos arianos e realizaram suas assembleias à parte, pois aqueles que desde o princípio sustentavam a consubstancialidade do Filho com o Pai recusavam-se a admiti-los à comunhão, porque Meleto havia sido ordenado por bispos arianos e seus seguidores haviam sido batizados por sacerdotes arianos . Por essa razão, eles se separaram, embora compartilhassem as mesmas ideias.
O imperador, tendo sido informado de que uma insurreição estava prestes a eclodir na Pérsia , dirigiu-se a Antioquia .