Nestório tinha um associado que trouxera de Antioquia , um presbítero chamado Anastácio; por este homem tinha a mais alta estima e o consultava na administração de seus assuntos mais importantes. Certo dia, pregando na igreja, Anastácio disse: "Que ninguém chame Maria de Theotocos, pois Maria era apenas uma mulher ; e é impossível que Deus tenha nascido de uma mulher ". Essas palavras causaram grande sensação e perturbaram muitos, tanto do clero quanto dos leigos , que até então haviam sido ensinados a reconhecer Cristo como Deus e de modo algum separar sua humanidade de sua divindade por causa da economia da encarnação , atendendo à voz do apóstolo quando disse: "Mas, embora tenhamos conhecido Cristo segundo a carne, agora já não o conhecemos mais" (2 Coríntios 5:16).E ainda: "Portanto, deixando a palavra do princípio de Cristo , avancemos para a perfeição" ( 2 Coríntios 5:16 ). Hebreus 6:1 Enquanto a igreja se ofendia muito com o que foi proposto, como já dissemos, Nestório , ansioso por estabelecer a proposição de Anastácio — pois não queria que o homem que ele próprio considerava culpado de blasfêmia — proferiu vários discursos públicos sobre o assunto, nos quais assumiu uma postura controversa e rejeitou totalmente o epíteto Theotocos. Assim, a controvérsia sobre o assunto, sendo encarada de uma forma por alguns e de outra por outros, dividiu a igreja e assemelhou-se à luta de combatentes na escuridão, com todos os lados proferindo afirmações confusas e contraditórias. Nestório adquiriu, portanto, a reputação entre as massas de afirmar o dogma blasfemo de que o Senhor é um mero homem e de tentar impor à Igreja os dogmas de Paulo de Samósata e Fotino; e a contenda gerou tanto clamor que se considerou necessário convocar um concílio geral para tomar conhecimento da questão em disputa. Tendo eu mesmo examinado os escritos de Nestório , constatei que ele era um homem sem instrução e expressarei francamente a minha convicção a seu respeito: e, assim como já mencionei seus defeitos sem qualquer antipatia pessoal, da mesma forma não serei influenciado pelas acusações de seus adversários, para diminuir seus méritos. Não posso, portanto, admitir que ele tenha sido um seguidor de Paulo de Samósata ou de Fotino, ou que negasse a divindade de Cristo: mas ele parecia assustado com o termo Theotocos , como se fosse algum fantasma terrível. O fato é que o alarme injustificado que ele manifestou sobre esse assunto apenas expôs sua extrema ignorância : pois, sendo um homem de eloquência natural, era considerado bem- educado , mas na realidade era vergonhosamente analfabeto. Na verdade, ele desprezava o trabalho árduo de um exame preciso dos antigos expositores; e, envaidecido por sua facilidade de expressão, não se dedicava aos antigos, mas se considerava o maior de todos. Ora, ele evidentemente desconhecia o fato de que na Primeira Epístola Católica de João estava escrito nas cópias antigas: "Todo espírito que separa Jesus não é de Deus ". A mutilação desta passagem é atribuível àqueles que desejavam separar a natureza divina da condição humana ; ou, para usar a própria linguagem dos primeiros intérpretes, algumas pessoas corromperam esta epístola, visando a 'separar a humanidade de Cristo de sua divindade'. Mas a humanidade está unida à divindade no Salvador , de modo a constituir não duas pessoas , mas uma só. Por isso, os antigos, encorajados por este testemunho, não hesitaram em chamar Maria de Theotocos. Pois assim escreve Eusébio Pânfilo, em seu terceiro livro da Vida de Constantino:
'E, de fato, Deus se submeteu a nascer por nossa causa; e o lugar de seu nascimento é chamado pelos hebreus de Belém . Por isso, a devota imperatriz Helena adornou o local do parto da Virgem que gerou Deus com os mais esplêndidos monumentos, decorando aquele lugar sagrado com os mais ricos ornamentos.'
Orígenes, também no primeiro volume de seus Comentários sobre a epístola do apóstolo aos Romanos, oferece uma ampla exposição do sentido em que o termo Theotocos é usado. É, portanto, óbvio que Nestório tinha pouco conhecimento dos tratados dos antigos e, por essa razão, como observei, objetava apenas à palavra: pois ele não afirma que Cristo seja um mero homem, como fizeram Fotino ou Paulo de Samósata , suas próprias homilias publicadas demonstram plenamente. Nesses discursos, ele em nenhum momento destrói a personalidade própria do Verbo de Deus ; pelo contrário, invariavelmente sustenta que Ele possui uma personalidade e existência essenciais e distintas . Tampouco nega sua subsistência, como fizeram Fotino e o samosatano, e como os maniqueus e seguidores de Montano também ousaram fazer. Tal é a minha constatação sobre Nestório , tanto por ter lido suas próprias obras quanto pelas afirmações de seus admiradores. Mas essa sua ociosa contestação gerou considerável agitação no mundo religioso.