João era natural de Antioquia da Síria (Céle), filho de Secundus e Antusa, e descendente de uma família nobre daquela região. Estudou retórica com o sofista Libânio e filosofia com o filósofo Andragátio . Prestes a ingressar na advocacia civil e refletindo sobre a conduta inquieta e injusta daqueles que se dedicavam à prática dos tribunais forenses, voltou-se para um modo de vida mais tranquilo, que adotou seguindo o exemplo de Evágrio. O próprio Evágrio havia sido educado pelos mesmos mestres e, algum tempo antes, retirara-se para uma vida privada. Assim, abandonou os hábitos jurídicos e dedicou-se à leitura das Sagradas Escrituras, frequentando a igreja com grande assiduidade. Além disso, convenceu Teodoro e Máximo, que haviam sido seus colegas de estudo com o sofista Libânio, a abandonar uma profissão cujo objetivo principal era o lucro e a abraçar uma vida de maior simplicidade. Desses dois indivíduos , Teodoro tornou-se posteriormente bispo de Mopsuéstia, na Cilícia, e Máximo de Selêucia, na Isáuria. Naquela época, sendo ardentes aspirantes à perfeição, ingressaram na vida ascética sob a orientação de Diodoro e Carterius, que então presidiam uma instituição monástica. O primeiro foi posteriormente elevado ao bispado de Tarso e escreveu muitos tratados, nos quais limitou sua atenção ao sentido literal das Escrituras, evitando o misticismo. Mas chega de falar sobre essas pessoas . João vivia então em termos muito íntimos com Basílio, que na época fora nomeado diácono por Meleto, mas posteriormente ordenado bispo de Cesareia, na Capadócia. Consequentemente, Zenão, o bispo , ao retornar de Jerusalém, nomeou-o leitor na igreja de Antioquia . Enquanto permaneceu nessa função, compôs o livro Contra os Judeus . Pouco tempo depois, Meleto conferindo-lhe o título de diácono , ele produziu suas obras Sobre o Sacerdócio e Contra Estagério; além disso, também Sobre a Incompreensibilidade da Natureza Divina e Sobre as Mulheres que Conviviam com os Eclesiásticos. Posteriormente, com a morte de Meleto em Constantinopla — pois para lá havia ido por causa da ordenação de Gregório Nazianzeno — João separou-se dos meletianos.Sem entrar em comunhão com Paulino, passou três anos inteiros em retiro. Mais tarde, após a morte de Paulino, foi ordenado presbítero por Evágrio, sucessor de Paulino. Este é um breve resumo da trajetória de João antes de sua nomeação para o ofício episcopal. Diz-se que, por causa de seu zelo pela temperança, era austero e severo; e um de seus primeiros amigos afirmou que, em sua juventude, demonstrava mais propensão à irritabilidade do que à modéstia. Devido à retidão de sua vida, estava livre de preocupações com o futuro, e sua simplicidade de caráter o tornava aberto e ingênuo; contudo, a liberdade de expressão que se permitia era ofensiva para muitos. No ensino público, era poderoso em reformar a moral de seus ouvintes; mas, em conversas privadas, era frequentemente considerado arrogante e presunçoso por aqueles que não o conheciam .